羥基壬烯醛(4-Hydroxynonenal, HNE)是一種α,β-不飽和醛，是脂質(zhì)過氧化過程中產(chǎn)生的主要有毒產(chǎn)物之一。當(dāng)細(xì)胞遭受氧化應(yīng)激(如ROS過多)，細(xì)胞膜上的多不飽和脂肪酸會被“攻擊"而發(fā)生脂質(zhì)過氧化，4-HNE便是這一鏈?zhǔn)椒磻?yīng)中主要、穩(wěn)定的終末產(chǎn)物。它具有高度活性，能與蛋白質(zhì)、DNA的親核基團(tuán)（如組氨酸、半胱氨酸、賴氨酸）形成穩(wěn)定的加合物，從而導(dǎo)致其功能障礙。因此，4-HNE的水平直接反映了細(xì)胞氧化損傷的嚴(yán)重程度。檢測4-HNE，就等于拿到了細(xì)胞發(fā)生“氧化損傷"的直接證據(jù)。

4-HNE并非單純的毒性分子。作為脂質(zhì)過氧化的主要終產(chǎn)物，它在低濃度下扮演著重要的信號分子角色，如同細(xì)胞內(nèi)部的“信使"，參與調(diào)控多種生理進(jìn)程。它能夠通過修飾關(guān)鍵信號蛋白，影響細(xì)胞的增殖、分化與凋亡，從而在維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)和應(yīng)激防御中起到微妙而關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用。

然而，在病理狀態(tài)下，當(dāng)氧化應(yīng)激水平急劇升高，4-HNE便會大量生成并累積，從“調(diào)控者"轉(zhuǎn)變?yōu)椤捌茐恼?。其高活性使其極易與蛋白質(zhì)、DNA及磷脂結(jié)合，形成穩(wěn)定的加合物，導(dǎo)致酶失活、DNA損傷和膜結(jié)構(gòu)破壞。這種廣泛的分子功能障礙是推動神經(jīng)退行性疾病（如阿爾茨海默病）、代謝性疾病（如糖尿病并發(fā)癥）、動脈粥樣硬化及癌癥等多種慢性疾病發(fā)生與發(fā)展的重要分子病理基礎(chǔ)。4-HNE的累積與多種重大慢性疾病的病理進(jìn)程密切相關(guān)，是連接氧化應(yīng)激與疾病機(jī)制的“橋梁"：

參考來源：Free Radic Biol Med. 2020 Sep:157:128-153. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2019.11.023.

4-HNE大多使用免疫法檢測，如免疫印跡(Western Blot)、免疫熒光。